由于西瓜含糖量较高，摄入后会导致体内胰岛素水平升高，进而降低血糖。频繁或大量摄入可能导致血糖持续处于高水平状态，增加患糖尿病的风险。
过量食用西瓜会导致热量摄入过多而无法及时消耗，转化为脂肪储存起来导致肥胖。肥胖会增加心血管疾病、高血压等慢性病的发生概率，还可能引发关节炎、睡眠呼吸暂停等问题。
长期过量食用西瓜可能会导致其他食物摄入减少，从而引起营养不均衡。这可能导致身体缺乏某些必需的维生素和矿物质，影响身体健康。
西瓜含有较高的水分和纤维素，过度摄入可能导致胃肠负担加重，引起消化不良。症状包括腹胀、腹泻、恶心呕吐等，严重时可导致电解质紊乱。
西瓜属于中嘌呤食物，摄入后经过代谢会产生较多的尿酸。若患者本身存在痛风或者有尿酸偏高的情况，则容易诱发病情发作。
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